血友病冷知识
大家也许听说过一群被称作“玻璃人”的患者,也可能听过“皇室病”的说法,一般来说,这两个称呼都是指的血友病。
血友病(hemophilia)一词源自希腊语,hemo-和-philia分别是“血”和“爱、倾向”的意思,表示“爱出血”。患者由于缺乏某种凝血因子导致血液不能正常凝固,随时可因极轻微外伤而出血不止,故有“玻璃人”之称。
在所有的遗传病中,血友病可能是拥有最显赫遗传家系的疾病了。英国维多利亚女王在位长达64年,生了4子5女,她的子女和欧洲各国王室广泛联姻,孙辈众多,被称作“欧洲的祖母”。
与此同时,她也把血友病基因带给了欧洲王室。她最小的儿子利奥波德王子便是一名血友病患者。另外,女王至少有两个女儿是血友病基因携带者,都嫁入别国王室,后代中有多名血友病患者。
三大常见疑问
1
没有家族史,为何也患病
血友病主要包括甲、乙两型:血友病甲型(血友病A)是第八种凝血因子(因子Ⅷ)缺乏所致,占80%~85%。血友病乙型(血友病B)是第九种凝血因子(因子Ⅸ)缺乏所致,占15%~20%。
凝血因子Ⅺ缺乏曾经被叫作血友病丙(血友病C),但出血程度和遗传方式都不同于血友病A、B,属于常染色体疾病,目前血友病C的叫法已基本废弃。
血友病A和B都是X染色体连锁的隐性遗传病。编码因子Ⅷ和Ⅸ的基因位于X染色体上。女性携带者由于有两条X染色体,通常不会发病,但是她的儿子有1/2的机会遗传到这个突变基因。由于男性只有1条X染色体,一旦携带突变基因,便无法产生正常的凝血因子,因而患病。女性基因携带者的女儿有1/2机会仍然是携带者。男性患者的子女中,男性正常,女性均为携带者。
绝大多数血友病患者是男性,但少数女性携带者有一定程度的凝血因子活性减低及出血症状。不过女性先天性出血性疾病最常见的是血管性血友病因子(VW因子)缺陷导致的血管性血友病(vWD),这也是常染色体遗传病,男女都可以发病,部分患者可以伴有因子Ⅷ活性降低。
有患儿家长疑惑,父母双方家族中并没有这种病人,为什么孩子会得遗传病?实际上,30%以上的血友病患儿没有家族史。至于原因,可能是由于孩子母亲或者患儿自身的新发基因突变,也可能由于上几代的男性凑巧都没有遗传到突变基因。实际上,英国维多利亚女王的祖上也没有血友病的记载。
血友病的诊断依赖实验室检查。目前,绝大多数医院均可开展凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)等凝血功能检测。若检查结果显示,PT正常、APTT延长,即要考虑血友病的可能。凝血功能纠正试验以及凝血因子活性检查可以帮助明确诊断。重要的是,患者和医生需要及时发现出血倾向,尽早诊断,及时就诊。
2
血友病会传染吗
血友病会传染吗?对于这个问题,我可以肯定地回答:血友病是遗传病,不会传染。
有些人会觉得这个问题有些可笑,但在临床中,担心血友病传染而排斥血友病患者的情况并不少见。这让很多患者不得不隐瞒自己的病情,甚至影响疾病治疗。
血友病跟传染病有过的一点关联是在20世纪80年代,由于人类对刚刚出现的艾滋病认识不足,导致大量重型血友病患者在接受Ⅷ因子输注治疗中感染艾滋病病毒。
这个沉痛的教训推动了人们对基因重组凝血因子的研究,而随着对病毒监测的加强以及制剂过程的改进,目前血浆来源的凝血因子已经可以安全选用了。
3
血友病能否预防
作为一种遗传性疾病,人们还无法完全预防血友病的发生。但是,对于已经有过血友病患者的家系,可以通过产前遗传咨询和基因检测减少血友病患儿的出生。
大家通常所说的血友病预防治疗,更多的是指凝血因子的预防性定期输注,这可以避免出血及其导致的残疾。
基因治疗技术的发展,也让人看到了根治血友病的可能,在血友病B患者中已经有成功的案例。
写给患者和家属
反复多次出血是最大威胁
血友病主要的临床表现是不同程度的出血倾向。和很多人想象的不同,血友病患者出血速度不一定比常人快,只是表现为出血不止。因而,患者外伤后的即刻症状可能并不明显,甚至被忽视,但是缓慢的渗血可以持续数天,在皮下、肌间、关节腔或深部组织形成大血肿,引发肿胀、疼痛、活动受限,出血量大时甚至可以导致贫血。
血友病最常见的出血是关节出血。反复多次关节出血会导致关节病变,是影响患者生存质量的重要原因。
颅内出血是血友病最危险的出血,可危及生命。英国利奥波德王子31岁时跌倒后次日去世,死因可能就是颅内出血。一旦发生头部外伤,患者需要尽快接受有效的凝血因子治疗,避免脑出血的发生,以防留下后遗症,而不要等到CT或其他检查证实发生了颅内出血后再进行治疗。
家庭管理是患者保护伞
血友病是一种伴随终生的疾病,暂时不能治愈,但通过补充凝血因子,可以纠正患者的凝血功能,达到治疗和预防出血的目的。
英国的亚历克斯·多塞特是一名职业公路自行车运动员,曾多次获得个人计时赛英国国家冠军头衔,也曾创造世界纪录。其实,他是一名重型血友病患者,预防性凝血因子输注使他可以坚持运动,并获得了骄人的成绩。
血友病患者终生需要医疗照护,对他们的综合关爱模式需要多科室合作,包括血液科医生、护士、康复治疗医生、骨科医生、心理咨询师、社工等。近年来,我国医学工作者在探索适合我国国情的综合治疗策略上进展迅速,初步建立了辐射全国的综合治疗网络。
血友病如得不到持续、规范治疗,患者多次出血后,致残率是非常高的。为此,欧美等发达国家早已实施了血友病综合关怀的治疗模式,其综合关怀不仅包括在医院内的专业治疗,还包括患者的家庭治疗。
家庭治疗是指血友病患者在家里进行的治疗,如在家自行注射凝血因子的预防治疗,或在发生出血后自行或由家属输注凝血因子。在适当和可能的情况下,血友病患者应进行家庭治疗。
血友病患者的家庭管理至关重要。合适的综合管理可使得重型血友病由威胁生命、严重影响生存质量的疾病转变成终生携带但可以正常生活的疾病。
日常备药应对不时之需
血友病的家庭治疗需要做哪些准备呢?血友病的家庭治疗没有想象中简单,患儿及其家长只有在得到充分的教育和培训后才可进行,而且必须要在血友病治疗中心综合关怀团队严密监控和指导下进行。
已经确诊的血友病患者需在家中贮备相应的凝血因子,在出血发生时尽快给予注射。如果能在出血发生的2小时内补充凝血因子,可以起到事半功倍的效果。此外,规律地预防性注射凝血因子(预防性治疗)也是家庭治疗的一部分。
出血部位不同,家庭治疗中凝血因子注射的剂量也不同。一般发生出血时,至少注射凝血因子20国际单位/千克。
需要注意的是,当患者身体某一部位发生疼痛,不清楚是否发生出血时,也建议先在家注射凝血因子,再到医院检查。因为交通拥堵或路途遥远,到达医院的时间不可控制,可能导致出血加重。另外,若在家已行凝血因子注射,可为在医院需要做的一些检查提供保障。此外,出血发生时的制动、冰敷、抬高肢体,以及弹力绷带的局部包扎都是家庭治疗的一部分。
出血后在医生指导下的康复治疗、功能锻炼也是家庭治疗的重要部分。
应对出血做好关键措施
血友病患者在日常工作生活中,不可避免地会发生出血。那么,遇到出血情况,患者和家属应该怎么办呢?
1.发生出血怎么办?
首先,立即停止活动。肢体部位的出血,需要抬高肢体,局部冰敷,用弹力绷带包扎,但要注意肢体血液的循环情况。同时,家里如果有备用的凝血因子,需要立即注射。
2.关节肌肉疼痛,不能确定是否出血怎么办?
血友病患者关节肌肉出现疼痛,虽然也可能由其他原因引起,但多数是出血所致。建议立即行凝血因子注射,随后再到医院进一步查找原因。不应该为查找原因而耽误时间,导致出血加重。
3.能在家进行康复治疗吗?
血友病患者的康复治疗最好在康复科医生的指导下进行,由康复科医生对患者进行全面评估,制订合适的康复治疗计划,并定期到医院复查,调整治疗方案。此外,血友病患者无论在哪里做康复治疗,都必须在凝血因子预防输注下进行,以避免治疗过程中发生出血。
4.什么情况下需要立即到医院就诊?
血友病的家庭治疗虽然重要,但不能代替医院就诊。若发生头面部、内脏等危险部位的出血,需立即到医院就诊。若有条件,去医院前,最好在家先行凝血因子的注射。此外,任何部位发生不明原因的疼痛、外伤后,以及原有的治疗疗效不佳时,都应及时就诊。
文:首都儿科研究所附属儿童医院副主任医师 李君惠、华中科技大学同济医学院附属同济医院儿童血液科 胡群
编辑:穆薪宇 李诗尧
校对:马杨
审核:徐秉楠 王乐民