银屑病既往病因不详，易反复，难治愈。过去，银屑病曾是皮肤疾病的一大治疗难题。进入21世纪，在遗传学、免疫学领域，银屑病相关基础研究成果丰硕，成为公认的转化医学成功范例。在这一过程中，一支来自中国的研究团队功不可没。
安徽医科大学皮肤病研究所张学军教授带领的研究团队在我国率先开展银屑病全基因组关联研究（GWAS），并发现多个银屑病易感基因。到目前为止，张学军团队已在12条银屑病发病机制相关通路中发现45个易感基因，发现的通路和易感基因分别占已发现的通路和易感基因的52.1%和52.3%。这些研究成果不仅有助于阐明银屑病的发病机制，也为银屑病基础研究向临床转化创造了条件，获得国际皮肤病学界的广泛认可与高度评价。
2021年，《柳叶刀》梳理了过去10余年来银屑病领域取得的进展与突破。文章指出，张学军团队开展的GWAS对银屑病遗传学研究获得突破性进展具有重要价值。
无独有偶，在2021年发表于《柳叶刀》的另一篇银屑病综述中，作者引用张学军团队的研究成果，并指出，GWAS研究结果为“白细胞介素（IL）-23与IL-17信号通路在银屑病的发病机制中发挥重要作用”的观点提供了支持。
基础研究成果助力靶向药物研发
张学军与银屑病转化医学缘起于40年前。当时，人们对银屑病病因的认识尚浅。于是，在老师的指导下，张学军开始关注银屑病的病因。21世纪初，银屑病病因研究终于初现曙光，银屑病转化研究也迎来成果“井喷”阶段。张学军团队更是走在时代前列，不断取得突破，在银屑病基础研究领域发出了响亮的“中国声音”。
2002年，张学军团队发布的一篇论文，介绍了中国银屑病患者的遗传流行病学结果。同年，他们还定位了中国患者人群的银屑病易感基因的位点PSORS1和PSORS9。
2007年，张学军团队对PSORS9进行精准定位与功能研究，发现表达IL-15的基因为银屑病易感基因，同时也证明了Th17细胞在银屑病发病机制中起到重要作用。这一成果迅速引起全球学界的热烈反响与广泛关注。美国密歇根大学詹姆斯（James T. Elder）教授发表述评称：“张学军团队发现IL-15与银屑病之间存在显著的遗传关联。IL-15能刺激T细胞表达IL-17。加上近来IL-23相关遗传学证据与治疗性证据，共同阐明了银屑病中由Th-17介导的炎症的遗传学基础。”
2009年，张学军团队通过GWAS发现，LCE和IL-12B是银屑病的关键易感基因，进一步证实IL-23/IL-17信号通路在银屑病发病机制中起到至关重要的作用。该研究成果在次年获得科学技术部基础研究管理中心授予的“中国科学十大进展”荣誉。
他们对银屑病病因的探索并没有止步于此。张学军团队创新性地运用外显子组测序技术，在前期GWAS发现的6个银屑病易感基因 IL23R、GJB2、LCE3D、ERAP1、CARD14和ZNF816A的基础上，发现7个基因编码区功能性变异与银屑病发病密切相关。该研究在2014年发表于《自然·遗传学》。这些成果为靶向药物的研发提供了理论基础，对银屑病遗传学研究和转化医学研究影响深远。
率先引进银屑病创新治疗药物
对于银屑病，张学军团队做出的贡献不仅体现在基础医学方面，在临床研究方面，他也敢为人先，积极探索，为创新药物的引进和推广做出了重要贡献。
在21世纪的第2个10年里，针对银屑病易感基因表达产物的生物制剂陆续问世，为银屑病治疗带来了突破性改变。全球首个全人源IL-17A抑制剂由诺华制药公司研发，于2015年在美国上市，并在研究和实践中表现出卓越的疗效。在国家政策的鼓励下，张学军团队于2018年在海南博鳌超级医院先行先试，率先使用司库奇尤单抗治疗中重度斑块型银屑病，并发表了首篇司库奇尤单抗在中国的真实世界研究论文。次年，司库奇尤单抗在中国正式获批。从这一药物在国内获批到商业上市，仅仅间隔了45天。这与张学军前期所做的尝试与研究密不可分，也为日后创新药物的引进和推广做出了良好的示范。
近年，多种银屑病生物制剂在国内获批，并先后进入国家医保药品目录，价格大幅下降。以司库奇尤单抗为例，从2019年上市至今，其价格已从2998元/支下降至1188元/支，降幅达60.3%，使生物制剂成为银屑病患者可负担的药物。
随着生物制剂应用的日渐广泛，新的临床问题也随之显现。2021年，张学军牵头编写了《中国银屑病生物制剂治疗指南（2021）》，为广大皮肤科医生答疑解惑，指导其用药。新版指南指出，鉴于生物制剂的疗效优于传统治疗方法，所以建议以皮损完全清除（PASI100）或 PASI90、研究者总体评分0/1作为满意疗效的指标。这表明，银屑病治疗向“可治愈”的目标又迈出了一大步。
2021年发布的《中国银屑病患者幸福感调研》显示，国内银屑病患者幸福度平均得分为5.90分，与2017年相比提高了38%，表明患者的生活质量发生实质性提高。可以看到，基础研究成功反哺临床，惠及广大银屑病患者，为健康中国建设添砖加瓦。
数十年来，张学军团队在银屑病领域深耕细作，先后完成遗传流行病学和疾病基因组学研究，并率先开展中国GWAS，发现了迄今为止50%以上的银屑病通路和易感基因。这些成果写进了教科书《皮肤性病学（第9版）》，改变了人们对银屑病的认识，也为银屑病靶向药物的研发打下理论基础，并引领了学界对银屑病发病机制的进一步探索和研究。
在临床研究方面，张学军团队率先引进IL-17抑制剂治疗银屑病，在真实世界研究中取得了优异成果，对生物制剂的引进起到示范作用。张学军教授牵头编写的新版指南，更为生物制剂的规范应用和临床推广提供了详尽的建议和指导。
在银屑病研究的过程中，中国研究团队做出了不可磨灭的贡献。我们期待，未来，皮肤病领域涌现更多“中国故事”，让银屑病和其他疑难性皮肤病达到“可治愈”的目标，进而推动全世界皮肤科的发展和繁荣。
张学军在门诊与患者沟通
文：唐朝
编辑：王天鹅
审核：韩璐
